t0chka

1,2K

подписчиков

124

подписки

Ещё больше о биотехах здесь: https://t.me/long_hands Автор - нейрофармаколог, врач общей практики, научный сотрудник в доклинической лаборатории.

Не является индивидуальной инвестиционной рекомендацией

t0chka
t0chka

9 февраля 2023

Всем привет! Идет очередная волна простудных заболеваний, так что самое время проверить, есть ли какие успехи в разработке их эффективного лечения или профилактики. 🦠 Среди всех возможных возбудителей особо выделяется респираторно-синцитиальный вирус (RSV). Это виновник развития около 40% сезонных ОРВИ, которые протекают с поражением нижних дыхательных путей. Наиболее опасен для младенцев и пожилых людей. Лечение включает поддерживающую терапию, специфических средств лечения и профилактики пока не зарегистрировано. Проблема с вакцинами против RSV, как и против других возбудителей ОРВИ в том, что они имеют очень короткий инкубационный период, быстро передаются и реплицируются не системно, а на слизистой оболочке носа и посему не стимулируют иммунный ответ, способный предотвратить повторное заражение. Итак, какие есть разработки у фармы? Рассмотрим лидеров гонки 🏎 ▪️ Для лечения пожилых (>60 лет) пациентов. 3️⃣ mRNA-1345 компании Moderna ( $MRNA ) - это мРНК-вакцина (как и вакцина против COVID-19). Такие вакцины, грубо говоря, "учат" клетки вырабатывать белок (S или спайк-белок), который запускает иммунную реакцию в случае заражения. Для производства не используется живой вирус. Эффективность в КИ 3 фазы ConquerRSV (~37000 участников 22 стран) составила 84% (пресс-релиз от 17 января 2023). 📢 Подача BLA (заявки на маркетинг) запланирована на первую половину 2023. 2️⃣ RSVpreF (PF-06928316) от Pfizer ( $PFE ) - бивалентная вакцина, состоит из двух белков preF, которые RSV обоих А и В штаммов использует для проникновения в клетки человека. Эффективность в КИ 3 фазы RENOIR (~37000 участников 17 стран) составила 83% (пресс-релиз от 25 августа 2022). 📢 PDUFA назначена в мае 2023 (приоритетное рассмотрение, точной даты нет) . 1️⃣ RSVPreF3 OA - вакцина против RSV от GlaxoSmithKline ( $GSK ). Это рекомбинантная субъединичная вакцина, т.е. готовят ее из очищенных вирусных белков. Содержит гликопротеиновый антиген RSV F (RSVPreF3) в сочетании с запатентованным GSK адъювантом AS01E (разработан Agenus Inc). Эффективность в КИ 3 фазы AReSVi-006 (~25000 участников 17 стран) составила 83% (пресс-релиз от 13 октября 2023). 📢 PDUFA (дата принятия решения об одобрении FDA) - 3 мая 2023 (приоритетное рассмотрение). 🔤 Кроме того, в 2024 ожидаются результаты КИ 3 фазы EVERGREEN вакцины против RSV Johnson & Johnson ( $JNJ ) (n = 23000). ▪️ Для профилактики инфекции новорожденных. Единственная вакцина - RSVpreF (PF-06928316) от Pfizer ( $PFE ) с эффективностью 82%, продемонстрированной в КИ 3 фазы MATISSE с участием около 15000 беременных. В КИ 2b фазы вакцина показала хороший эффект на иммуногенность (n = 1153). Нирсевимаб (nirsevimab, AstraZeneca, $AZN и Sanofi, $SNY) - рекомбинантное человеческое антитело, блокирует попадание вируса в клетку. Вводится внутримышечно, 1 раз в сезон инфекций. Эффективность в КИ 3 фазы MELODY (n= 1490 новорожденных) порядка 75%. Препарат одобрен с торговым наименованием Beyfortus в EU и UK. 📢 Решение FDA ожидается в 3 квартале 2023. #новости_фарма #бигфарма
28
29
t0chka
t0chka

27 января 2023

​​Всем привет! К сожалению, в 2022 не всегда удавалось писать об интересных событиях, а их было довольно много. Что ж, будем восполнять пробелы! В начале года FDA выпустило отчет по важным одобрениям в 2022. Приведу его коротко здесь. ✅ Одобрено 37 новых препаратов (на графике сравнение с другими годами) ▪️ 20 из них (54%) - лекарства для редких заболеваний, в том числе: - Дефицит кислой сфингомиелиназы (ASMD) или болезнь Ниманна-Пика A, A/B и B типов (наследственное заболевание, которое влияет на способность организма метаболизировать жир) - Генерализованный пустулезный псориаз (заболевание кожи) - Обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия (заболевание сердца) - Запущенная меланома (вид рака глаза) - Гепаторенальный синдром (нарушение функции почек у людей с прогрессирующим заболеванием печени) ▪️ 28 из 37 (76%) одобрений были без дополнительных запросов (решение вынесено после первой подачи) ▪️ 24 из 37 (65%) одобрений были для препаратов, проведенных по одной из программ: Fast Track (32%), Breakthrough Therapy (35%), Priority Review (57%), или Accelerated Approval (16%) (расшифровки терминов в доке) ▪️ 20 из 37 (54%) новых лекарств - первые в своем классе (имеют принципиально новые механизмы действия). Наиболее примечательные из них: - Мавакамтен (mavacamten, Camzyos®, Bristol-Myers, $BMY) - для лечения обструктивной гипертрофической кардиомиопатии. Подробнее в этом посте. - Тирзепатид (tirzepatide, Mounjaro®, Eli Lilly, $LLY) для лечения сахарного диабета 2-го типа, а также для пациентов с избыточной массой тела или ожирением, Это твинкретин - т.е. активирует два гормональных рецептора (рецептор глюкозозависимого инсулинотропного полипептид и глюкагоноподобного пептида 1), что приводит к улучшению гликемического контроля) (хороший обзор здесь). - Лютеций 177 (lutetium 177 Lu vipivotide tetraxetan, Pluvicto™, Novartis, $NVS) для пациентов с раком предстательной железы. Это пептид-рецепторная радионуклидная терапия. Молекула ПСМА (простат-специфический мембранный антиген) в составе препарата используется для доставки источника радиоактивного бета-излучения - радиоизотопа лютеция-177 (Lu177) - к опухоли. - Ленакапавир (lenacapavir, Sunlenca®, Gilead Sciences, Inc., $GILD) для лечения ВИЧ-1. Подробнее в этом посте. - Теплизумаб (teplizumab-mzwv, Tzield™, Provention Bio,$PRVB, выкуплен у Eli Lilly) - первое в мире лекарство для профилактики сахарного диабета 1 типа. Механизм действия заключается в снижении активности аутореактивных CD3+ Т-клеток, что обеспечивает защиту бета-клеток поджелудочной железы (неплохой обзор здесь). - Вонопразан в комбинациях (Voquezna Triple Pak - vonoprazan, amoxicillin, clarithromycin и Dual Pak - vonoprazan and amoxicillin, Phathom Pharmaceuticals, $PHAT) для лечения хеликобактерной инфекции, калий-конкурентный блокатор кислоты в желудке. #новости_фарма
Card image 1
14
15
t0chka
t0chka

27 сентября 2022

Всем привет! На этой неделе расскажу об основных произошедших в последние пару кварталов событиях в компаниях, о которых спрашивали в чате, и, конечно, каких новостей от них ожидать. Начнем с Axsome Therapeutics $AXSM . 💊 AXS-05 (декстрометорфан+бупропион, AUVELITY™) получил одобрение FDA 19 августа 2022 как препарат для лечения большого депрессивного расстройства (БДР). 📢 В 4 квартале 2022 запланирован запуск продаж. ➡️ Кроме того, все еще в ходу КИ 2 фазы TARGET, где изучается эффективность AXS-05 в терапии депрессии, устойчивой к другим антидепрессантам. Однако, будет ли компания заниматься этим направлением - под вопросом: из пайплайна его убрали, и в последнем отчете о нем ни слова... ➡️ AXS-05 исследуют и в качестве лечения ажитации при болезни Альцгеймера (БА). В ходу несколько КИ: 📢 Основные результаты КИ 3 фазы ACCORD (частота рецидива ажитации) планируется сообщить в 4 квартале 2022. Далее, в июне 2023 должно завершиться открытое продолжение данного КИ, где изучается эффект препарата на симптомы ажитации. 📍В сентябре 2022 было начато КИ 3 фазы ADVANCE-2 - второе предрегистрационное КИ, однако на ClinicalTrials.gov оно не зарегистрировано. 💊 AXS-07 (мелоксикам+ризатриптан) для купирования приступа мигрени 30 апреля 2022 получил отказ от FDA (CRL). Причина - недочеты в аналитических методах раздела «Химия, производство и контроль» NDA (заявка на маркетинг). 📢 В 3 квартале 2022 запланирована встреча с FDA (типа А) для обсуждения повторной подачи NDA. Видимо, совсем скоро объявят о результатах. 💊 AXS-14 (esreboxetine), доставшийся компании от Pfizer ($PFE), изучается как средство для лечения фибромиалгии. На ClinicalTrials.gov зарегистрировано 10 КИ данного препарата, среди них есть и провальные. 📢 FDA не интересует количество неудач, главное в двух КИ показать положительные результаты. Таковые есть и Axsome планирует отправить NDA в 2023 году. 💊 AXS-12 (reboxetine) - средство для лечения нарколепсии, изучается в КИ 3 фазы SYMPHONY. 📢 Первые результаты ожидаются в первой половине 2023, а завершение данного КИ запланировано на июнь 2023. К концу 2023 года узнаем о долгосрочных исходах по результатам открытого продолжения КИ SYMPHONY. 💊 Sunosi® (солриамфетол) - препарат для лечения взрослых пациентов с повышенной сонливостью в дневное время, приобретенный в мае 2022 у Jazz Pharmaceuticals, изучается также в качестве терапии синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ). 📢 В 4 квартале 2022 планируется начать КИ 2/3 фазы с участием взрослых с СДВГ. ✅ В целом, 2023 год обещает быть насыщенным для Axsome: очертятся перспективы каждого из препаратов компании, а при успешных продажах AXS-05 и Sunosi® компания может начать получать хорошую прибыль, но с финансами не все гладко: кэш всего $73.4 млн (по 2 кварталу) и кредит на $300 млн. Вроде бы самое время для допки.
Card image 1
19
20
t0chka
t0chka

20 сентября 2022

​​Привет! Недавно произошло довольно важное событие в области гепатологии, а именно - компания Akero Therapeutics ( $AKRO ) сообщила результаты КИ 2б фазы HARMONY, где их основная разработка эфруксифермин назначался для лечения неалкогольного стеатогепатита (НАСГ). 📖 НАСГ - это форма неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП, отложение жира в печени), которая является одной из наиболее распространенных причин смерти. Развитие НАЖБП связывают с диабетом и ожирением. 📍 Глобально частота НАЖБП среди взрослого населения составляет 25%, а НАСГ страдает 1.5% - 6.5% взрослых. Специфического лекарства, при этом, не существует. Напомню также, что в лечении НАСГ важны 2 конечные точки: 1) снижение выраженности фиброза ≥1 стадию без ухудшения течения НАСГ и 2) улучшение течения НАСГ без ухудшения стадии фиброза FDA достаточно показать улучшение по одной из этих конечных точек. Итак, на каком этапе основные разработки для лечения этого заболевания? 💊 Эфруксифермин (efruxifermin, EFX, $AKRO) - агонист фактора роста фибробластов 21 (FGF21). Проходит программу из 2 КИ 2 фазы с участием пациентов с разными стадиями НАСГ. Основные результаты КИ HARMONY: ➡️ Назначение эфруксифермина приводило к значимым улучшениям по обеим конечным точкам. Кроме того, облегчение симптомов НАСГ наблюдалось и согласно неинвазивным показателям (уменьшение жира в печени и жесткости печени). 📍 Для конкурентов ресметирома (Madrigal Pharmaceuticals, $MDGL) и обетихолевой кислоты (OCALIVA®, Intercept Pharmaceuticals, $ICPT) на данным момент показан лишь эффект на что-то одно: OCALIVA® приводил к снижению выраженности фиброза как минимум на 1 стадию без ухудшения течения НАСГ, а назначение ресметирома - к более частому улучшению течения НАСГ без ухудшения фиброза. ➡️ Важно, что эфруксифермин также способствовал снижению уровня печеночных ферментов (АЛТ и АСТ) и атерогенных ("плохих") липидов. И ресметиром и OCALIVA® показали аналогичный, но менее выраженный эффект. Но вот при лечении OCALIVA® уровень атерогенных липидов "скакал" на протяжении исследований, что нежелательно для пациентов с НАСГ и сопутствующей патологией. ➡️ Лечение эфруксифермином проиводило и к потере лишнего веса - эффект который не был ранее показан для конкурентов. ➡️ Профиль безопасности препарата выглядит значительно лучше, чем у OCALIVA® (который вызывает повреждение печени и сильный зуд) и напоминает таковой ресметирома: основные нежелательные явления (НЯ) - диарея, тошнота, повышенный аппетит (странно, учитывая снижение веса пациентов, да?). Серьезных же НЯ было значительно меньше. ✅ Итак, отличные данные, что тут сказать! Неужели у пациентов с НАСГ появилась надежда? Однако не забываем, что это 2 фаза, ждем начало КИ фазы 3 и результаты параллельного КИ SYMMETRY в 2023. #новости_фарма #прояви_себя_в_пульсе
17
18
t0chka
t0chka

13 сентября 2022

​​Привет! Итак, мы обновили информацию о текущих разработках в области редактирования генома пяти биотехов. Думаю, не помешает небольшая сводка. 📍Редактирование генома позволяет внесение правок в наши молекулы ДНК. Технологии, однако, развиваются стремительно: те, что были доведены до испытаний на людях уже несколько устарели. Тем не менее, результаты пока обнадеживают! Подробности - в обзоре: https://telegra.ph/Redaktirovanie-genoma-12-14 Сформулируем основные проблемы редактирования генов. ➡️ Подходит для лечения состояний/заболеваний, вызванных точечными мутациями генов, и пока только для очень малой доли наследственных заболеваний мы точно знаем, какие именно мутации редактировать. О безопасности и долгосрочных эффектах у людей тоже пока очень мало известно. ➡️ Системы CRISPR-Cas9 хотя и точны, способны ошибаться (off-target эффекты). Особенно это касается первых нуклеаз - SpCas9. Используют, например, в NTLA-2001, Intellia Therapeutics, $NTLA. ➡️ Процесс восстановления двунитевых разрывов ДНК сложен и чреват необратимыми ошибками. То есть, при каждом редактировании возможны неожиданные изменения ДНК с неясными последствиями. Такие разрывы делает, например, EDIT-301 (Editas Medicine, $EDIT ), NTLA-2001 (Intellia Therapeutics, $NTLA ). ➡️ Ex vivo терапия (внешнее редактирование клеток, которые затем пересаживают в организм больного) требует предварительного подавления возможных нежелательных иммунных реакций. Для этого назначается цитостатическая (химио- и лучевая) терапия, которая может провоцировать тяжелые осложнения (развития рака, бесплодия, инфекций). Используется в EDIT-301 (Editas Medicine, $EDIT), во всех 5 препаратах CRISPR Therapeutics ( $CRSP ), OTQ923/HIX763 и NTLA-5001(Intellia Therapeutics, $NTLA), BEAM-101 (Beam Therapeutics, $BEAM) и Nula-cel (Graphite Bio, $GRPH). ➡️ Кроме того, процесс приготовления лечения персонализирован, долог и очень дорог. 🧐 Сравнение компаний - тоже проблема. Да, у каждой из них есть кандидат для лечения гемоглобинопатий с применением технологий редактирования генома, но это, похоже, все, что их объединяет. Кроме того, и здесь их подходы сильно отличаются. Также, у каждой компании свой фокус: Editas Medicine развивают платформу SLEEK, которая позволяет "выключать" сразу несколько целевых генов. Также в компании синтезируют вариант AsCas12a, имеющий бОльшую специфичность, чем SpCas9, и лучшую эффективность, чем другие AsCas12a (используется в EDIT-301, Editas Medicine, $EDIT). В CRISPR Therapeutics - в то время как Editas только начали разработку CAR-T, уже во всю тестируют CAR-T препараты в клинике (CTX110, CTX130). Beam Therapeutics используют наиболее молодую, но и пока наиболее точную технологию - редактирование оснований (base editing). Также компания занимается разработкой режимов кондиционирования для пациентов, перенесших трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ESCAPE). В Intellia Therapeutics изучают применение нуклеаз Spy, HiFi Spy, Nme2, редактирование оснований (C>T), вставку генов в ДНК. Также исследуется возможность сохранения эффекта вставки в геном при редактирования клеток печени после ее частичного удаления. Graphite Bio добиваются гомологичной репарации с их платформой UltraHDR™. Добавили к системе CRISPR/Cas9 копию участка ДНК, где целевой ген записан правильно, то есть поврежденный ген вырезается и замещается нормальным (копипаст). Держите эти компании в портфеле? Какие мысли? Пишите 💬 или в чат #CRISPR
Card image 1
24
25
t0chka
t0chka

1 сентября 2022

​​Всем привет! Следующая компания с разработками в области редактирования генома - Graphite Bio ( $GRPH ) . Совсем молодой биотех, но тут уже есть что изучить 🤩. Ведущая разработки: генная терапия in vivo для лечения гемоглобинопатий. Подход Graphite Bio также отличается от других - в компании разработали и используют платформу UltraHDR™, которая позволяет добиваться гомологичной репарации после вырезания участка ДНК. 📖 Cas9 производит разрыв в ДНК, а концы цепи чаще всего просто «сшиваются» (а ген инактивируется). Однако, если добавить к системе CRISPR/Cas9 участок нужного гена, можно осуществить что-то вроде генетического копипаста. В итоге получается полностью функциональный ген. У Graphite Bio 4 программы, одна на клинической стадии: 💊 Nula-cel (nulabeglogene autogedtemcel, GPH101) - для лечения серповидноклеточной анемии (особенности можно узнать https://telegra.ph/Obzor-Podhody-k-lecheniyu-serpovidnokletochnoj-anemii-12-22). Изучается в КИ 1/2 (CEDAR). 11 августа первый пациент получил терапию. 📢 Ближайшие важные новости не скоро - в середине 2023 сообщат первые промежуточные данные КИ 1/2 (CEDAR). #новости_фарма #CRISPR
Card image 1
21
22
t0chka
t0chka

31 августа 2022

​​Привет! Как выходные? Мои прошли в изучении двух оставшихся биотехов с разработками в области редактирования генома. Начнем с Beam Therapeutics ( $BEAM ). Ведущие разработки: генная терапия ex vivo для лечения гемоглобинопатий. В отличие от конкурентов, о которых мы поговорили ранее, в Beam Therapeutics используют технологию редактирования оснований (base editing). 📖 Вместо того, чтобы вырезать/чинить «сломанный» ген (слово в предложении), при base editing точечно удаляется (или замещается) конкретная пара нуклеотидов (буква в слове, или A-T и C-G). Такие модификации ДНК более точны и предсказуемы. In vivo редактирование: подготовка более 5 программ, но пока известно только об одном кандидате. 💊 BEAM-301 (замещает аденин в гене G6PC, мутации которого приводят к нарушению метаболизма глюкозы и развитию болезни Гирке - гликогеновая болезнь Iа типа) - исследования на доклинической стадии. Ex vivo редактирование: 4 программы, одна на клинической стадии: 💊 BEAM-101 (точечное редактирование, которое приводит к увеличению синтеза фетального гемоглобина - HBF, вполне способного заменить функцию обычного HBA, подробнее здесь) изучается в качестве лечения серповидноклеточной анемии и бета-талассемии в КИ 1/2 фазы. 📍В июне была подана IND (запрос разрешения FDA тестировать терапию на людях) для BEAM-201, но FDA объявила временный запрет на проведение КИ. Со дня на день ожидается официальное письмо о причине задержки. 📢 18-22 сентября на конференции 2022 International HBV Meeting, Beam Therapeutics представит доклинические результаты мультиплексного редактирования оснований для лечения гепатита В. 📢 Во 2 половине 2022: начало набора пациентов в КИ 1/2 фазы BEAM-101; Подача IND для BEAM-301; начало исследований, которые лягут в основу IND для BEAM-301. #новости_фарма #CRISPR
Card image 1
20
21
t0chka
t0chka

30 августа 2022

​​Всем привет! Итак, следующая компания с разработками в области редактирования генома - Intellia Therapeutics ( $NTLA ). Ведущие разработки: генная терапия in vivo для лечения редких наследственных заболеваний. In vivo редактирование: в настоящее время ведется 8 программ, две из которых (2 кандидата) на клинической стадии. 💊 NTLA-2001 (мишень - ген TTR) для лечения транстиретинового (ATTR) амилоидоза - в сотрудничестве с Regeneron Pharmaceuticals ( $REGN ). Проходит КИ 1 фазы. Промежуточные результаты: При введении наивысшей доза наблюдалось 93% снижение TTR сыворотки крови (у 6 пациентов - 6 мес. после лечения, у 3 пациентов - 9 мес). Наиболее частыми нежелательными явлениями были головная боль, инфузионные реакции, боль в спине, сыпь и тошнота. 💊 NTLA-2002 (мишень ген KLKB1) для пациентов с наследственным ангионевротическим отёком 1 и 2 типа. Проходит КИ 1/2 фазы. Ex vivo редактирование: 7 программ в области иммуноонкологии и гематологии, одна на клинической стадии. 💊 OTQ923/HIX763 (c Novartis, $NVS) генная терапия серповидно-клеточной анемии, нацеленная на ген BCL11A, выключение которого способствует синтезу фетального гемоглобина HbF (подробнее здесь). Проходит КИ 1/2 фазы. 📍 Программа исследований NTLA-5001 (аутогенные модифицированные клетки против WT1-TCR) для лечения лейкемии (рак крови) была остановлена (хотя КИ 1/2 фазы в ходу). Сейчас ведется разработка аллогенной версии - на доклинической стадии. 📢 Во 2 половине 2022: первые промежуточные данные пациентов с ATTR-амилоидозом и кардиомиопатией, получивших NTLA-2001; завершение набора пациентов в обе группы КИ 1 фазы NTLA-2001; промежуточные результаты применения NTLA-2002 в КИ 1/2 фазы (на симпозиуме 2022 Bradykinin Symposium, 15-16 сентября). #новости_фарма #CRISPR
Card image 1
18
19
t0chka
t0chka

23 августа 2022

​​Всем привет! 18 августа Минздрав России утвердил 16 версию Временных методических рекомендаций по профилактике, диагностике и лечению #covid19, так что сегодня отвлечемся от биотехов. Итак, Минздрав рекомендует: 1️⃣ молнупиравир (molnupiravir, $MRK, Merck) (капсулы); 2️⃣ нирматрелвир+ритонавир (Paxlovid, $PFE, Pfizer) (в таблетках); 3️⃣ ремдесивир (remdesivir, он же VEKLURY® $GILD, Gilead) (в/в, только в стационаре); - об этой троице уже говорили ниже; 4️⃣ фавипиравир (в таблетках или в/в), согласно инструкции, можно применять только в условиях стационара, а объем клинических данных ограничен. Это препарат против вируса гриппа, разработанный японской Toyama Chemical. Оказывает тератогенный эффект (нарушение развития плода). Есть мета-анализ 157 КИ, в котором показана небольшая эффективность у госпитализированных пациентов с COVID-19, но отсутствие эффекта на смертность и полное отсутствие эффекта у не госпитализированных больных; 5️⃣ синтетическую малую интерферирующую РНК - МИР 19®, зарегистрирован в РФ еще до окончания 2 фазы КИ (вводится через небулайзер, только в стационаре); 6️⃣ иммуноглобулин человека против COVID-19 (в/в капельно). 😵‍💫 Это иммуноглобулины класса G с активностью антител к SARS-CoV-2, полученные из плазмы доноров. Применение основано на концепции пассивной иммунизации. У обоих препаратов в инструкциях те же предупреждения, что и для фавипиравира, применяются только в условиях стационара. И, конечно же, универсальные фуфломицины против всех ОРВИ: 7️⃣ умифеновир (Арбидол® и куча дженериков, капсулы для приема внутрь), интерферон-альфа (интраназально) и имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты (Ингавирин®, капсулы, сироп). 8️⃣ Также указано, что могут в некоторых случаях применяться моноклональные антитела касиривимаб + имдевимаб (REGEN-COV®, Regeneron Pharmaceuticals, $REGN и Roche) или бамланивимаб + этесевимаб (Eli Lilly, $LLY), сотровимаб (Xevudy® GlaxoSmithKline и Vir Biotechnology, $VIR), регданвимаб (корейская фарм. компания Celltrion) (ни одного из них нет в РФ), антиковидная плазма. Разберем схему лечения для легкого течения: ❗️ Для пациентов, принадлежащих к группе риска предлагается 8 схем лечения, они включают следующие препараты (необходимо назначать в первые 5-7 суток после появления первых симптомов). 1) Для вакцинированных или при наличии перенесенного заболевания ≤ 6 мес: фавипиравир или молнупиравир или универсальный фуфломицин умифеновир; для не вакцинированных: тоже самое или нирматрелвир+ритонавир + будесонид; 2) ИФН-α, Парацетамол. Лечение остальных - только симптоматическое. 🤷🏼 Если вы верите тем, кто рекомендует фуфломицины - на этом все. Мне же захотелось сравнить с последним обновлением рекомендаций от ВОЗ (11 версия от 14 июля 2022). 📍 Схема лечения той же популяции (нетяжелое течение, группа риска госпитализации) настоятельно рекомендует нирматрелвир+ритонавир и условно (польза перевешивает вред для большинства, но не для всех) молнупиравир (с указанием, что нужны меры для предотвращения потенциального вреда), сотровимаб, ремдесивир и антитела касиривимаб + имдевимаб (с указанием, что они не работают против омикрона BA1). В рекомендациях ВОЗ есть ссылки на КИ и уровни рекомендаций, нет фавипиравира, МИР 19, иммуноглобулина против COVID-19 и фуфломицинов. Также ВОЗ в отличие от Минздрава настоятельно не рекомендует использование донорской плазмы.
20
21
t0chka
t0chka

19 августа 2022

​​Привет! Итак, следующая компания с разработками в области редактирования генома - CRISPR Therapeutics ( $CRSP ). Ведущие разработки: генная терапия для лечения гемоглобинопатий. Также у компании есть много кандидатов новых CAR T, модифицированных с использованием CRISPR/Cas9. In vivo редактирование: в настоящее время ведется 8 программ для лечения различных заболеваний (включая мышечную дистрофию Дюшенна, сердечно-сосудистые заболевания, муковисцидоз, боковой амиотрофический склероз и др.) - все на доклинической стадии. Ведущая разработка: 💊 CTX310 (мишень - ген ANGPTL3) для лечения сердечно-сосудистого заболевания. Ex vivo редактирование: 13 программ в области иммуноонкологии, гематологии и эндокринологии, 7 из которых на клинической стадии (5 кандидатов). Ведущая разработка (c Vertex Pharmaceuticals, $VRTX): 💊 Exa-cel (CTX001 exagamglogene autotemcel) - редактирует мутантные гены β-цепи гемоглобина так, что вместо них получаются γ-цепи, что приводит к синтезу фетального гемоглобина HbF (подробнее здесь) и может оказаться полезным для пациентов с серповидно-клеточной анемией и бета-талассемией. Проходит КИ 3 фазы (+ одно наблюдательное). Промежуточные результаты: У 95% (42/44) пациентов с трансфузионно-зависимой бета-талассемией не возникла необходимость в переливании крови (в течение 0.8 - 36.2 мес. после терапии). У 100% пациентов с серповидно-клеточной анемией не зарегистрировано вазоокклюзивных кризов (в течение 2.0 - 32.3 мес. после терапии). У двух пациентов с бета-талассемией были серьезные нежелательные явления, связанные с Exa-cel. 📖 Вазоокклюзивный (болевой) криз - самое частое проявление серповидноклеточной анемии. В основном поражаются кости и мышцы (подробнее - здесь). Другие клинические программы направлены на терапию: ➡️ Сахарного диабета I типа (VCTX210, редактирует аллогенные клетки эндодермы поджелудочной железы - КИ 1 фазы); ➡️ B-клеточных лимфом (CTX110, CAR-T против CD19, КИ 1 фазы CARBON), множественной миеломы (CTX120, CAR-T против BCMA, КИ 1 фазы), почечно-клеточного рака и лимфом (CTX130, CAR-T против CD70, 2 КИ 1 фазы). 📍 CTX120 из пайплайна убрали, хотя КИ в ходу. Количество участников в нем, правда, сократили с 80 до 26. 📢 Во 2 половине 2022: подача заявки на маркетинг в EMA для Exa-cel (также ведутся переговоры с FDA), CTA (заявка на проведение КИ в Европе) для VCTX211 и IND (заявка на проведение КИ в США) для CTX112. В следующие 12-18 месяцев планируется переход к КИ программ in vivo редактирования. #CRISPR
Card image 1
14
15
t0chka
t0chka

17 августа 2022

​​Привет! Пришло время обновить информацию о компаниях, занимающихся разработками в области редактирования генома. Если нужно вспомнить что это и какие бывают методы - можно почитать наш декабрьский обзор (коротко и просто). Начнем с Editas Medicine ( $EDIT ). Ведущие разработки: генная терапия для лечения наследственных заболеваний глаз и гемоглобинопатий. In vivo редактирование: в настоящее время ведется 3 программы (1 на клинической стадии) для лечения заболеваний глаз, также разрабатывается новая генная терапия для лечения Синдром Ушера, другого заболевания глаз и неврологического заболевания. Ведущая разработка: 💊 EDIT-101 для лечения Амавроз Лебера (КИ 1/2 BRILLIANCE). Промежуточные результаты: У некоторых пациентов был выявлен предсуществующий иммунный ответ к компонентам терапии. При этом введение EDIT-101 не вызывало новых клеточно-опосредованных или гуморальных иммунных реакций. Следим дальше. Ex vivo редактирование: около 12 программ в области иммуноонкологии и гематологии, 2 из которых на клинической стадии (EDIT-301). 8 программ ведутся в сотрудничестве с Bristol-Myers Squibb ( $BMY ) и одна с BlueRock Therapeutics. В июне компания объявила также о соглашении с Immatics N.V. о совместной разработке с целью создания клеток с улучшенным распознаванием и разрушением опухолевых тканей. Ведущая разработка: 💊 EDIT-301 для терапии серповидно-клеточной анемии (КИ 1/2 фазы RUBY) и бета-талассемии (КИ 1/2 фазы EdiThal). Какие новости ожидаются? 📢 Во 2 половине 2022: промежуточные результаты КИ 1/2 BRILLIANCE (6 мес наблюдения) и КИ 1/2 фазы RUBY, лечение первого пациента с бета-талассемией; оглашение нового кандидата для лечения заболевания глаз. Также в скором времени планируется переход к КИ EDIT-103 для терапии пигментного ретинита (RHO-adRP) и EDIT-202 для терапии солидных опухолей. Следующая компания: CRISPR Therapeutics
Card image 1
14
15
t0chka
t0chka

15 августа 2022

Всем привет! Уже совсем скоро ожидается решение FDA по генной терапии Bluebird bio ( $BLUE ). В настоящее время в США одобрено всего два метода генной терапии - LUXTURNA® (voretigene neparvovec-rzyl, Roche) и ZOLGENSMA® (onasemnogene abeparvovec-xioi, Novartis, $NVS). Дата PDUFA: 19 августа 2022 (перенос с 20 мая) Препарат: Бети-цел (BETI-CEL, betibeglogene autotemcel) Показание: бета-таласемия у пациентов, которым необходимы постоянные переливания крови. 📖 Бета-таласемия - это наследственное заболевание, при котором нарушен синтез гемоглобина А. Проявляется анемией, увеличением селезенки, гиперплазией (увеличение количества клеток) костного мозга. Распространенность 📍 Примерно 1 на 100000 человек, около 3000 пациентов в США (однако чаще встречается среди лиц африканского, средиземноморского, или южноазиатского происхождения). 📍 Постоянных переливаний крови требует наиболее тяжелая форма. В США пациентов с такой формой бета-таласемии около 1500. Что уже есть на рынке для этого заболевания? 📍 Альтернативы переливаниям крови каждые 2-5 недель, которые чреваты, например, перегрузкой железом, пока нет. Что предлагает компания? 💊 Бети-цел - это функциональный ген бета-глобина (кодирует белок для построения бета-цепи гемоглобина), который вводят ex vivo (вне организма) в предшественники клеток крови пациента с помощью лентивирусного вектора (LVV). Лечение проводится один раз, но требует предварительного подавления вероятных нежелательных иммунных реакций организма (иммуносупрессивная терапия). Клинические исследования (КИ) Заявка в FDA основана на результатах 5 КИ (HGB-204, HGB-205, Northstar-2 и 3, LTF-303). Обобщив их результаты, получим следующее: ➕ За период от 1 до 4 лет у ~90% участников не возникала необходимость в переливании крови. При этом гемоглобин удавалось поддерживать на уровне не менее 90 г/л (норма 120-160 г/л). Стоит отметить, что в более ранних КИ включали в основном пациентов с не самой тяжелой формой (кроме генотипа β0/β0). ➕ Приемлемый профиль безопасности, смертей не было. Но стоит учитывать, что обязательная иммуносупрессивная терапия обладает рядом неприятных побочных эффектов. ➖ Недостатки программы КИ включают отсутствие контрольной группы, малые выборки (всего около 180 человек) и небольшой период наблюдения для выводов о долгосрочных эффектах. 📍 Участники специализированного консультативного комитета на заседании в июне проголосовали единогласно «за» (13:0). 📍 Стоимость лечения оценивается ICER (независимая некоммерческая организация, которая занимается анализом экономической эффективности лечения) примерно в $3 млн. Стоимость стандартного пожизненного лечения одного пациента по подсчетам компании составляет $6.4 млн. ✅ Вероятность одобрения бети-цела довольно высока. Вопросы тут скорее к стоимости лечения, возможности его покрытия страховкой и к длительности эффекта, а также к подходящей популяции. Более полный обзор компании Bluebird bio и ссылки на источники найдете профиле. Держите акции $BLUE? Какие мысли? 💬 #PDUFA
32
33
t0chka
t0chka

11 августа 2022

​​Привет! Небольшой апдейт по компании Xencor ( $XNCR), с которой мы познакомились в мае. Напомню, что это биотех, который занимается разработкой антител для лечения рака и аутоиммунных заболеваний. Антитела Xencor либо биспецифичные (в отличие от обычных способны связываться с двумя мишенями), либо модифицированы таким образом, чтобы усилить противоопухолевый иммунный ответ и/или продлить их период полувыведения. 🤝 Xencor активно развивает сотрудничество с другими компаниями, включая Vir Biotechnology ( $VIR: сотровимаб, sotrovimab, Xevudy®), Incyte ( $INCY: тафаситамаб, tafasitamab, Monjuvi®), Alexion (равулизумаб, ravulizumab-cwvz, Ultomiris®) и Amgen ( $AMGN: AMG 509, сейчас проходит 1 фазу). Все указанные препараты синтезированы с использованием запатентованной платформы Xencor XmAb. Стоит отметить, что не всегда сотрудничество удачно: Novartis ( $NVS) остановила разработку вибекотамаба (Vibecotamab, CD123 x CD3) с февраля 2022. Итак, прошло всего 3 месяца, а у компании много важных новостей. Начнем с новых КИ. ➡️ С начала этого года Xencor инициировано 6 КИ 1-2 фазы, одно из которых стартовало в июне - КИ 1 фазы XmAb®819 с участием пациентов с запущенным раком почки. На момент майского обзора XmAb®819 был на доклинической фазе, поэтому привожу по нему краткую сводку: 💊 XmAb®819 - биспецифичное антитело против ENPP3 и CD3 на лимфоцитах, что должно способствовать лучшему иммунному ответу на раковые клетки, экспрессирующие ENPP3. Схожая идея лежит в основе другого антитела AMG 509 (против STEAP1 и CD3), отданного на разработку Amgen. ➡️ В ближайшее время стартует еще одно КИ 1 фазы интересного кандидата XmAb®808 в комбинации с пемпролизумабом (pembrolizumab, KEYTRUDA®, Merck, $MRK). 💊 XmAb®808 нацелен на опухолевый антиген B7-H3 и на рецептор CD28 на T-лимфоцитах. Идея в том, чтобы "притянуть" больше активных Т-лимфоцитов к опухоли, что может улучшить противоопухолевую активность ингибиторов контрольных точек (например, пемпролизумаба). ➡️ Новости по результатам, полученным в текущих КИ (всего на данный момент изучается 7 биспецифических антител) 📍 Первые результаты по основным кандидатам - вудалимабу (vudalimab, XmAb20717, XmAb®717) и пламотамабу (plamotamab, XmAb13676, XmAb®676) ожидаются до конца 2022. 📍 На конференции American Society of Clinical Oncology (ASCO) в июне 2022 был представлен постер с первыми данными по XmAb®104: На момент анализа среди 51 пациента с разными видами рака зарегистрировано два подтвержденных частичных ответа (4%) (PR), один неподтвержденный PR и стабилизация заболевания. Профиль безопасности приемлемый. 📍 А вот оглашение промежуточных результатов по XmAb®564 перенесли (согласно clinicaltrials) с мая 2022 на вторую половину 2022. ➡️ Также в августе 2022 года компания объявила о лицензионном соглашении о создании биспецифических или мультиспецифических антител XmAb с использованием уникального банка тканей человека Caris Life Sciences. Подробный обзор компании обновлен, найдете в профиле. ✅ В целом, результатов пока очень мало. Да, у Xencor есть успешный опыт применения платформы XmAb, который был реализован в нескольких удачных препаратах, получивших одобрение FDA (см. выше), однако это не касается биспецифичных антител, которые сейчас составляют основу пайплайна. Любые инвестиции в эти разработки могут быть пока основаны только на доверии. #новости_фарма
Card image 1
19
20
t0chka
t0chka

8 августа 2022

Привет всем! А наши биотехи продолжают сыпать позитивными новостями 😁. Посмотрим, что там по упомянутым выше событиям с ожидаемым движением цены акций с амплитудой >30%. ➡️ 18 июля $RARE, Ultragenyx Pharmaceutical сообщила промежуточные результаты КИ 1/2 фазы GTX-102, который назначают детям с синдромом Ангельмана (генетическое заболевание с задержкой психического развития). В пресс-релизе говорится о значительном улучшении клинических проявлений заболевания и приемлемом профиле безопасности. 📉 Акции рухнули примерно на 18%. 📍Подбор оптимальной дозы продолжается. ➡️ 26 июля $BBIO, BridgeBio Pharma сообщила промежуточные данные КИ 2 фазы PROPEL 2 инфигратиниба для лечения ахондроплазии (карликовость). При наивысшей из тестированных доз, наблюдалось значимое увеличение роста у 11 детей 5 лет и старше на 1,5 см/год по сравнению с исходным уровнем. Увеличение роста на ≥25% произошло у 64% участников. Стоит отметить, что ранее сообщалось о незначимом эффекте в других когортах (n=38). Безопасность за 48 недель - без особенностей. 📉Около -10% за день, а в течение последующей недели примерно -30% 📍Осталось набрать и пролечить пациентов пятой когорты с еще более высокой дозой (0.25 мг/кг). Окончательные результаты - в первой половине 2023. ➡️ 3 августа $ALNY, Alnylam Pharmaceuticals огласила промежуточные результаты КИ APOLLO-B, в котором патисиран (ONPATTRO®) назначается пациентам с двумя типами ATTR-амилоидоза и кардиомиопатией (есть обзор, см. Комментарии). Итак, основную первичную (тест 6-ти минутной ходьбы) и вторичную (качество жизни по опроснику KCCQ) конечные точки достигли. По остальным пока неясность - значимых различий нет, но и срок-то маленький для оценки. 📈 Бурная реакция - около +60% на сегодня. 📍 8 сентября доложат результаты полностью, интересно узнать подробности, ведь расширение показаний - очень хорошая перспектива для компании, так как рынок увеличится раза в 4. ➡️ Сегодня $KOD, Kodiak Sciences сообщила результаты КИ 3 фазы BEACON, где KSI-301 (Tarcocimab Tedromer, антитело против VEGF) назначается участникам с макулярным отёком вследствие закупорки вен сетчатки (заболевание глаз, на англ. RVO). О препарате и компании краткий обзор здесь. KSI-301 показал не меньшую эффективность, чем афлиберцепт (aflibercept, EYLEA®, $REGN, Regeneron Pharmaceuticals). Зато его можно вводить в два раза реже (вводят эти препараты внутрь глаза - интравитреально). 📈📉 Сегодня был скачок на +30% и обратно. 📍 По окончанию трех КИ 3 фазы компания собиралась подавать NDA для KSI-301 сразу по трем показаниям. В целом пока KSI-301 провалился по одному из них («влажная» форма возрастной дегенерации сетчатки, wAMD) и показал эффективность по второму. Результаты третьего ожидаются в 1 квартале 2023. ➡️ Сегодня вместе с отчетом за 2 квартал Karuna Therapeutics ($KRTX) сообщила результаты КИ 3 фазы EMERGENT-3 (n = 246), в котором основной кандидат KarXT изучался в качестве лечения шизофрении. Подробности - в нашем обзоре (см коммент). Препарат показал хороший эффект в отношении позитивных и негативных симптомов шизофрении в двух КИ 2 и 3 фазы. При этом меня лично радует, что KarXT демонстрирует умеренный, но клинически значимый эффект. Хотя размер эффекта и клиническая значимость, как показывает практика, не являются ключевыми факторами для принятия решения FDA. Однако у КИ есть и недостатки: нерепрезентативная популяция и сомнительный профиль безопасности (но лучше, чем у имеющихся на рынке). 📈 Бурная реакция - около +65% за сегодня. 📍 Данные программы EMERGENT (остались 3, 4 и 5) будут использоваться для подачи заявки на маркетинг (NDA) в FDA, которая запланирована на середину 2023. 📢 Так что следим за результатами КИ 3 фазы (EMERGENT-3 - 1 квартал 2023, EMERGENT-4 и -5 - в июне-июле 2023). Необходимо подтвердить безопасность. ➡️ И $AXSM, Axsome.. завтра отчет, возможно что-то очень долгожданное и расскажут 🤞 #новости_фарма
21
22
t0chka
t0chka

5 августа 2022

​​Привет! Сегодня компания Acadia Pharmaceuticals ( $ACAD ) объявила об отказе FDA в расширении показаний пимавансерина (разбор внизу). Тем не менее, цена акций растет, так что интересно посмотреть каковы перспективы у оставшихся кандидатов и ближайшие триггеры. ➡️ Пимавансерин изучается также в качестве средства для купирования негативных симптомов шизофрении с 2016. На данный момент есть 2 почти полностью провальных исследования (ENHANCE-1 и ADVANCE) и еще 2 в ходу, причем основное - ADVANCE-2 проводится в 12 странах, включая Россию и Украину, но нет мед. центров в США. 🧐 Перспективы пимавансерина в этом направлении видятся удручающими. Даже при удачном раскладе - если исследователи наковыряют-таки значимый эффект, устроит ли FDA заявка на базе двух КИ, одно из которых проведено полностью вне США? ➡️ Следующий кандидат - трофинетид (trofinetide, NNZ-2566) - раствор для приема внутрь или через гастростому. Это синтетический аналог нейропептида инсулиноподобного фактора роста - 1 (ИФР-1, англ. IGF-1), разработанный Neuren Pharmaceuticals. Изучается в качестве лечения синдрома Ретта (наследственное заболевание, приводящее к тяжелой форме умственной отсталости, в основном встречающееся у девочек). 18 июля подана заявка на маркетинг в США на основании положительных результатов 1 КИ 3 фазы LAVENDER. 🧐 Показанный эффект сложно назвать клинически значимым, ни по его величине ни по сути. Измеряли исключительно эффекты препарата на поведение и качество жизни, хотя существуют и субъективные методы оценки, а также биомаркеры. Посмотрим подробнее ближе к делу. ➡️ ACP-044 модулятор процессов восстановления - окисления для приема внутрь изучается для лечения острой и хронической боли. Эффективность препарата в облегчении острой боли не подтвердилась, а в купировании хронической - еще изучается (2 фаза). Результаты ожидаются в 1 половине 2023. ➡️ Позитивный аллостерический модулятор М1 ацетилхолиновых рецепторов ACP-319 проходит КИ 1 фазы, нацеленное на подбор оптимальной дозы. Предполагается, что модуляция этого рецептора может положительно сказаться на когнитивных функциях пациентов с болезнью Альцгеймера, но гипотеза совсем свежа и данных пока мало. 🤓 Итак, повторюсь, что этот провал провал пимавансерина - не первый и вполне ожидаемый. Так что, скорее всего он уже был заложен в цену акций, а учитывая, что более ничего интересного в ближайшие пол года здесь не ожидается, сегодняшний рост - это рост на общем фоне #XBI (индекс биотехнологических и фарм. компаний). Обзор компании обновлен и, полагаю, останется в таком виде надолго... https://telegra.ph/Obzor-Acadia-Pharmaceuticals-Live-07-17 #обзор_биотех
Card image 1
16
17